Cette étude a examiné les trajectoires fonctionnelles des sujets pendant la phase de transition entre la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ambulatoire et non ambulatoire afin d'éclairer la conceptualisation des essais cliniques pour de nouvelles thérapies. Les fonctions ambulatoires, pulmonaires et des membres supérieurs jusqu'à la perte d'ambulation et les mesures non ambulatoires après la perte d’ambulation ont été quantifiées ; la séquence des étapes pulmonaires et des membres supérieurs par rapport à la perte d’ambulation a été évaluée; et le seuil de 10 secondes pour la marche/course de 10 mètres (10MWR) en tant que marqueur de la perte d’ambulation imminente a été exploré. Cette analyse a porté sur 51 sujets âgés de 7 à 18 ans qui ont connu une perte d'ambulation au cours du suivi de l'étude PRO-DMD-01 sur l'histoire naturelle de la maladie. L'âge moyen au moment de la perte d'ambulation était de 12.7 (7.1-18.6) ans. Les taux annuels moyens de déclin de la capacité vitale forcée (CVF) <80 % prédite et du score total de performance des membres supérieurs (PUL) version 1.2 étaient plus faibles avant qu'après la perte d'ambulation, mais pas de manière significative (CVF % prédite : 5.6 % contre 10.1 %, p = 0.21 ; score total PUL version 1.2 : 2.3 contre 3.8 unités, p = 0.20). Plus de la moitié des patients ont présenté des déficits cliniquement significatifs de la CVF % prédite et du PUL version 1.2 avant de connaître la perte d'ambulation. Parmi les sujets dont le 10MWR de base était >10 s, ceux qui avaient moins on perdu l'ambulation dans l’année suivante avaient des âges moyens similaires mais une fonction ambulatoire moyenne significativement plus mauvaise au départ que ceux qui n’ont pas eu de perte d'ambulation dans l’année suivante. Ces résultats suggèrent qu’il pourrait être possible d'enrichir les essais cliniques sur la DMD pour les patients dont la fonction pulmonaire ou celle des membres supérieurs est en déclin, sans restreindre le recrutement aux patients non ambulatoires. La séquence de la perte d'ambulation et du déclin de la fonction pulmonaire et des membres supérieurs variait d'un patient à l'autre et met en évidence le potentiel des résultats composites ou des critères d’évaluation multiples dans les essais cliniques pour la DMD.
Mirko Fillbrunn
M. Fillbrunn est spécialisé dans l'économie de la santé et la recherche sur les résultats (HEOR), la biostatistique et l'épidémiologie. Son expertise comprend le développement stratégique et l'orientation de la mise en œuvre de l'analyse tout au long du cycle de vie des produits, y compris l'analyse des essais cliniques et des données réelles sur les soins de santé telles que les demandes de remboursement d'assurance, les dossiers médicaux électroniques, les dossiers médicaux et les enquêtes. Les contributions de M. Fillbrunn ont éclairé les régulateurs cliniques et les payeurs de soins de santé aux États-Unis et sur les marchés mondiaux. Ses recherches ont été publiées dans plusieurs revues à comité de lecture et présentées lors de conférences cliniques et économiques sur la santé. Avant de rejoindre Analysis Group, M. Fillbrunn était chercheur postdoctoral à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital.