Les informations concernant l'efficacité comparative des inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinase de première génération sont limitées. Cette comparaison indirecte ajustée par appariement (MAIC) a évalué les différences d'efficacité et d’innocuité entre les essais portant sur le larotrectinib et l’entrectinib. Les données des essais cliniques portant sur le larotrectinib (LOXO-TRK-14001 (NCT02122913), SCOUT (NCT02637687) et NAVIGATE (NCT02576431)) et l'entrectinib (ALKA-372-001 (EudraCT 2012-000148-88), STARTRK-1 (NCT02097810) et STARTRK-2 (NCT02568267)) ont été utilisées. Les adultes (≥18 ans) des différents essais ont été appariés en fonction de leurs caractéristiques disponibles à l’initiation du traitement. Les mesures d’évaluation comprenaient le taux de réponse globale (ORR), le taux de réponse complète (CR), la durée de la réponse (DoR), la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS), tout événement indésirable grave lié au traitement de grade ≥ 3 (TRAEs), et les TRAEs conduisant à l'arrêt du traitement. L'étude MAIC comprenait 74 patients des essais sur l'entrectinib et 117 et 147 patients pour les populations d'efficacité et d'innocuité du larotrectinib, respectivement. Après l'appariement, le larotrectinib a été associé à une durée médiane de l’OS significativement plus longue que l'entrectinib (p < 0.05) et à une PFS médiane numériquement plus longue (p = 0.07). L'ORR était similaire pour les deux agents (p = 0.63). Le taux de CR était plus élevé (p < 0.05) et la DoR plus longue pour le larotrectinib (p < 0.05). Les résultats en matière d’innocuité étaient comparables, avec peu d’événements rapportés pour les deux traitements. Les résultats étaient similaires dans les analyses de sensibilité. Ces résultats suggèrent une efficacité favorable du larotrectinib et des profils d’innocuité comparables à ceux de l'entrectinib dans le traitement du cancer avec fusion du récepteur de la tropomyosine kinase.
Mirko Fillbrunn
M. Fillbrunn est spécialisé dans l'économie de la santé et la recherche sur les résultats (HEOR), la biostatistique et l'épidémiologie. Son expertise comprend le développement stratégique et l'orientation de la mise en œuvre de l'analyse tout au long du cycle de vie des produits, y compris l'analyse des essais cliniques et des données réelles sur les soins de santé telles que les demandes de remboursement d'assurance, les dossiers médicaux électroniques, les dossiers médicaux et les enquêtes. Les contributions de M. Fillbrunn ont éclairé les régulateurs cliniques et les payeurs de soins de santé aux États-Unis et sur les marchés mondiaux. Ses recherches ont été publiées dans plusieurs revues à comité de lecture et présentées lors de conférences cliniques et économiques sur la santé. Avant de rejoindre Analysis Group, M. Fillbrunn était chercheur postdoctoral à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital.