Contexte
Environ 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (mBC) à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs épidermiques humains négatifs (HR + /HER2-) présentent des mutations de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PIK3CA). Cependant, différents essais cliniques ont trouvé des résultats contradictoires quant à l’association entre le statut des mutations PIK3CA et les résultats cliniques chez les patientes atteintes d'un mBC HR + /HER2-. Cette méta-analyse a été réalisée pour réviser les données de récents essais cliniques afin d'évaluer les effets pronostiques de PIK3CA chez les patientes atteintes d'un mBC HR + /HER2-. MÉTHODES : Des essais cliniques randomisés rapportant la survie sans progression (PFS) ou la survie globale (OS) stratifiée par le statut PIK3CA dans le mBC HR + /HER2- ont été identifiés par une revue systématique de la littérature. Les groupes d'essais cliniques recevant des thérapies ciblant la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ont été exclus. Une analyse de méta-régression a été utilisée pour estimer l'association entre le statut PIK3CA et la PFS et l’OS parmi les études incluses.
Résultats
Les données analysées comprenaient 3 219 patients issus de 33 groupes d'étude dans 11 essais cliniques (PIK3CA muté : 1 386, forme naturelle : 1 833). La mutation de PIK3CA était associée à une PFS médiane plus courte (différence [IC à 95 %] (mois) : -1.8 [-3.4, -0.1], I2 = 35 %) et à une OS médiane plus courte (-8.4 [-13.4, -3.5], I2 = 58 %, N = 1 545). Les résultats étaient similaires pour les taux de PFS à 6 mois (odds ratio [IC 95 %] : 0.74 [0.59, 0.94], I2 = 42 %, N = 3 160) et à 12 mois (0,76 [0,59, 0,99], I2 = 42 %, N = 2 468) et cohérents sur le plan directionnel mais non statistiquement significatifs à 18 mois (N = 1 726).
Conclusions
En regroupant les données de plusieurs études, la mutation de PIK3CA a été associée à une PFS et à une OS plus courtes. Ces résultats suggèrent une valeur pronostique négative des mutations de PIK3CA chez les patientes atteintes d'un mBC HR + /HER2-.
Mirko Fillbrunn
M. Fillbrunn est spécialisé dans l'économie de la santé et la recherche sur les résultats (HEOR), la biostatistique et l'épidémiologie. Son expertise comprend le développement stratégique et l'orientation de la mise en œuvre de l'analyse tout au long du cycle de vie des produits, y compris l'analyse des essais cliniques et des données réelles sur les soins de santé telles que les demandes de remboursement d'assurance, les dossiers médicaux électroniques, les dossiers médicaux et les enquêtes. Les contributions de M. Fillbrunn ont éclairé les régulateurs cliniques et les payeurs de soins de santé aux États-Unis et sur les marchés mondiaux. Ses recherches ont été publiées dans plusieurs revues à comité de lecture et présentées lors de conférences cliniques et économiques sur la santé. Avant de rejoindre Analysis Group, M. Fillbrunn était chercheur postdoctoral à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital.