Mirko Fillbrunn

Objectif 

Estimer les coûts projetés aux États-Unis et la charge de temps pour les patients atteints de myélofibrose et d'anémie traités avec le momelotinib par rapport au danazol. 

Méthodes 

Les coûts et la charge de temps ont été calculés sur la base du statut de dépendance aux transfusions des patients de l'essai clinique MOMENTUM et d'estimations extraites d'études existantes. 

Résultats 

La réduction des transfusions associée au momelotinib devrait se traduire par des économies de coûts et de temps par rapport au danazol chez les patients atteints de myélofibrose dépendants ou non des transfusions, respectivement : coûts médicaux annuels (53,143 $ et 46,455 $ par personne), coûts des transfusions pour les patients ambulatoires (42,021 $ et 8,370 $ par personne) et économies de temps annuelles (173 et 35 heures par personne). 

Conclusion 

La diminution du nombre de transfusions avec le momelotinib devrait se traduire par des économies de temps et d'argent chez les patients atteints de myélofibrose et d'anémie, par rapport au danazol.

Cette étude a examiné les trajectoires fonctionnelles des sujets pendant la phase de transition entre la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ambulatoire et non ambulatoire afin d'éclairer la conceptualisation des essais cliniques pour de nouvelles thérapies. Les fonctions ambulatoires, pulmonaires et des membres supérieurs jusqu'à la perte d'ambulation et les mesures non ambulatoires après la perte d’ambulation ont été quantifiées ; la séquence des étapes pulmonaires et des membres supérieurs par rapport à la perte d’ambulation a été évaluée; et le seuil de 10 secondes pour la marche/course de 10 mètres (10MWR) en tant que marqueur de la perte d’ambulation imminente a été exploré. Cette analyse a porté sur 51 sujets âgés de 7 à 18 ans qui ont connu une perte d'ambulation au cours du suivi de l'étude PRO-DMD-01 sur l'histoire naturelle de la maladie. L'âge moyen au moment de la perte d'ambulation était de 12.7 (7.1-18.6) ans. Les taux annuels moyens de déclin de la capacité vitale forcée (CVF) <80 % prédite et du score total de performance des membres supérieurs (PUL) version 1.2 étaient plus faibles avant qu'après la perte d'ambulation, mais pas de manière significative (CVF % prédite : 5.6 % contre 10.1 %, p = 0.21 ; score total PUL version 1.2 : 2.3 contre 3.8 unités, p = 0.20). Plus de la moitié des patients ont présenté des déficits cliniquement significatifs de la CVF % prédite et du PUL version 1.2 avant de connaître la perte d'ambulation. Parmi les sujets dont le 10MWR de base était >10 s, ceux qui avaient moins on perdu l'ambulation dans l’année suivante avaient des âges moyens similaires mais une fonction ambulatoire moyenne significativement plus mauvaise au départ que ceux qui n’ont pas eu de perte d'ambulation dans l’année suivante. Ces résultats suggèrent qu’il pourrait être possible d'enrichir les essais cliniques sur la DMD pour les patients dont la fonction pulmonaire ou celle des membres supérieurs est en déclin, sans restreindre le recrutement aux patients non ambulatoires. La séquence de la perte d'ambulation et du déclin de la fonction pulmonaire et des membres supérieurs variait d'un patient à l'autre et met en évidence le potentiel des résultats composites ou des critères d’évaluation multiples dans les essais cliniques pour la DMD.

Introduction 

L'efficacité de l'abatacept est accrue chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et porteurs d'anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA) et de facteur rhumatoïde (RF) – également appelé séropositive –, par rapport aux patients sans ces anticorps. Quatre essais cliniques sur l'abatacept au stade précoce de la polyarthrite rhumatoïde ont été analysés afin de comprendre l'impact différentiel de l'abatacept chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde séropositive précoce et active (SPEAR) par rapport aux patients non-SPEAR. 

Méthodes 

Les données des patients des études AGREE, AMPLE, AVERT et AVERT-2 ont été analysées. Les patients ont été classés dans la catégorie SPEAR s'ils étaient ACPA +, RF +, si la durée de la maladie était inférieure à 1 an et si la valeur initiale de la protéine C-réactive (CRP) du Disease Activity Score-28 (DAS28) était ≥ 3.2; le cas échéant, ils ont été classés dans la catégorie non SPEAR. Les mesures d’évaluations comprenaient : American College of Rheumatology (ACR) 20/50/70 à la semaine 24; le changement moyen entre la valeur initiale et la semaine 24 pour le DAS28 (CRP), l'indice simple d'activité de la maladie (SDAI), les composantes de base de l'ACR, la rémission du DAS28 (CRP) et de l'indice simple d'activité de la maladie (SDAI). Des analyses de régression ajustées parmi les patients traités par abatacept ont comparé les patients SPEAR et non-SPEAR, et dans l'ensemble des patients, estimant l’impact du statut SPEAR sur l'efficacité comparative de l'abatacept par rapport aux comparateurs [adalimumab + méthotrexate, méthotrexate]. 

Résultats 

L'étude a porté sur 1400 patients SPEAR et 673 patients non-SPEAR ; la plupart étaient des femmes (79.35 %), de race blanche (77.38 %) et d'un âge moyen de 49.26 ans (écart-type de 12.86 ans). Environ la moitié des patients non-SPEAR étaient RF + et les trois quarts ACPA +. Des améliorations plus marquées entre la valeur initiale et la semaine 24 ont été observées pour presque tous les résultats chez les patients SPEAR traités par abatacept par rapport aux patients non-SPEAR ou aux patients SPEAR traités par des comparateurs. Des améliorations plus importantes ont été observées chez les patients SPEAR au sein de la population traitée par abatacept, et l'efficacité parmi les patients SPEAR a été plus prononcée chez les patients traités avec abatacept que chez ceux traités avec les comparateurs. 

Conclusions 

Cette analyse, qui porte sur un grand nombre de patients au stade précoce de la polyarthrite rhumatoïde ayant participé des essais cliniques sur l'abatacept, a confirmé les effets bénéfiques de l'abatacept chez les patients SPEAR par rapport aux non-SPEAR. 

Contexte 

La récurrence de l'infection à Clostridioides difficile (rCID) est fréquente, prolongeant la morbidité de la maladie et entraînant une mauvaise qualité de vie. Nous avons évalué la qualité de vie liée à la maladie (HRQoL) chez des patients atteints de rCID traités par microbiote fécal, live-jslm (REBYOTA [RBL] ; Rebiotix) par rapport à un placebo. 

Méthodes 

Il s'agit d'une analyse secondaire d'une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (PUNCH CD3). Un sondage sur la qualité de vie des patients atteints de Clostridioides difficile (Cdiff32) a été menée au début de l'étude et aux semaines 1, 4 et 8. Les changements dans les scores totaux et par domaine (physique, mental, social) du Cdiff32 entre le début de l'étude et la semaine 8 ont été comparés entre RBL et le placebo et entre les patients démontrant une réponse au traitement ou non.  

Résultats 

Les résultats ont été analysés parmi un total de 185 patients (RBL, n = 128 [69.2 %] ; placebo, n = 57 [30.8 %]) dont les données Cdiff32 étaient disponibles. Les patients des deux groupes ont montré des améliorations significatives des scores Cdiff32 par rapport à la valeur initiale pour tous les résultats et à tous les moments (P < .001 pour toutes les comparaisons); les patients traités par RBL ont montré des améliorations significativement plus importantes dans le domaine mental que ceux recevant le placebo. Dans les analyses ajustées, les patients traités par RBL ont montré des améliorations plus importantes que ceux recevant le placebo au niveau du score total et dans les domaines physique et mental (P < .05 pour toutes les comparaisons). Une amélioration similaire dans le domaine mental a été observée parmi les patients démontrant une réponse au traitement, tandis que ceux qui ne répondaient pas au traitement ont montré des améliorations non-statistiquement significatives avec le RBL mais pas avec le placebo. 

Conclusions 

Dans un essai clinique de phase 3 randomisé en double aveugle, les patients traités par RBL ont rapporté des améliorations plus substantielles et plus durables de la qualité de vie liée à la maladie que les patients traités par placebo. 

Objectif 

De nombreux médicaments biologiques sont disponibles pour le traitement de l'asthme modéré à sévère. Compte tenu de la relation importante entre l'implication du patient dans la prise de décision en matière de soins de santé et les résultats thérapeutiques, la préférence du patient est une considération de plus en plus importante. Cette étude a permis de recueillir les préférences des patients concernant les caractéristiques des traitements biologiques de l'asthme modéré à sévère. 

Patient et méthodes 

Un sondage comprenant une expérience de choix discret (DCE) a été conçu pour recueillir des données à partir d'un panel d'adultes souffrant d'asthme modéré à sévère aux États-Unis. Les patients ont été invités à choisir leur traitement hypothétique préféré parmi des profils présentant des caractéristiques variables en termes d'efficacité, de sécurité et d'administration. Des modèles de régression logit conditionnels ont été utilisés pour quantifier les préférences des patients. 

Résultats 

Parmi les 301 patients éligibles qui ont répondu au sondage, l'âge moyen était de 46.7±15.1 ans et 71.8% étaient des femmes. Les patients souffraient d'asthme depuis 22.5±16.3 ans en moyenne, et la plupart (97.3 %) avaient subi ≥1 crise d'asthme au cours des 12 derniers mois. Parmi les caractéristiques des traitements examinés, les patients ont surtout apprécié l'absence d'avertissement concernant le risque de réaction allergique potentiellement mortelle, l'efficacité au niveau de la réduction des exacerbations sévères de l'asthme et l'amélioration de la fonction pulmonaire (p < 0.001 pour toutes ces caractéristiques). L'administration à domicile des injections sous-cutanées (par rapport au cabinet médical ou à la clinique) (p = 0.009) et la capacité d'un produit biologique à traiter d'autres maladies chroniques (p < 0.05) ont également été jugés importants. La fréquence des doses et le type de dispositif d'injection n'étaient pas des facteurs significatifs. 

Conclusion 

Les patients souffrant d'asthme modéré à sévère privilégient l'efficacité et la sécurité par rapport au mode d’administration lorsqu'ils choisissent des traitements biologiques. Considérer ces préférences peut faciliter la prise de décision partagée entre le patient et le médecin lors de la prise en charge de l'asthme modéré à sévère dans la pratique clinique. 

Contexte 

Environ 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (mBC) à récepteurs hormonaux positifs et à récepteurs épidermiques humains négatifs (HR + /HER2-) présentent des mutations de la sous-unité catalytique alpha de la phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase (PIK3CA). Cependant, différents essais cliniques ont trouvé des résultats contradictoires quant à l’association entre le statut des mutations PIK3CA et les résultats cliniques chez les patientes atteintes d'un mBC HR + /HER2-. Cette méta-analyse a été réalisée pour réviser les données de récents essais cliniques afin d'évaluer les effets pronostiques de PIK3CA chez les patientes atteintes d'un mBC HR + /HER2-. MÉTHODES : Des essais cliniques randomisés rapportant la survie sans progression (PFS) ou la survie globale (OS) stratifiée par le statut PIK3CA dans le mBC HR + /HER2- ont été identifiés par une revue systématique de la littérature. Les groupes d'essais cliniques recevant des thérapies ciblant la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) ont été exclus. Une analyse de méta-régression a été utilisée pour estimer l'association entre le statut PIK3CA et la PFS et l’OS parmi les études incluses. 

Résultats 

Les données analysées comprenaient 3 219 patients issus de 33 groupes d'étude dans 11 essais cliniques (PIK3CA muté : 1 386, forme naturelle : 1 833). La mutation de PIK3CA était associée à une PFS médiane plus courte (différence [IC à 95 %] (mois) : -1.8 [-3.4, -0.1], I2 = 35 %) et à une OS médiane plus courte (-8.4 [-13.4, -3.5], I2 = 58 %, N = 1 545). Les résultats étaient similaires pour les taux de PFS à 6 mois (odds ratio [IC 95 %] : 0.74 [0.59, 0.94], I2 = 42 %, N = 3 160) et à 12 mois (0,76 [0,59, 0,99], I2 = 42 %, N = 2 468) et cohérents sur le plan directionnel mais non statistiquement significatifs à 18 mois (N = 1 726). 

Conclusions 

En regroupant les données de plusieurs études, la mutation de PIK3CA a été associée à une PFS et à une OS plus courtes. Ces résultats suggèrent une valeur pronostique négative des mutations de PIK3CA chez les patientes atteintes d'un mBC HR + /HER2-.

Les informations concernant l'efficacité comparative des inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinase de première génération sont limitées. Cette comparaison indirecte ajustée par appariement (MAIC) a évalué les différences d'efficacité et d’innocuité entre les essais portant sur le larotrectinib et l’entrectinib. Les données des essais cliniques portant sur le larotrectinib (LOXO-TRK-14001 (NCT02122913), SCOUT (NCT02637687) et NAVIGATE (NCT02576431)) et l'entrectinib (ALKA-372-001 (EudraCT 2012-000148-88), STARTRK-1 (NCT02097810) et STARTRK-2 (NCT02568267)) ont été utilisées. Les adultes (≥18 ans) des différents essais ont été appariés en fonction de leurs caractéristiques disponibles à l’initiation du traitement. Les mesures d’évaluation comprenaient le taux de réponse globale (ORR), le taux de réponse complète (CR), la durée de la réponse (DoR), la survie globale (OS), la survie sans progression (PFS), tout événement indésirable grave lié au traitement de grade ≥ 3 (TRAEs), et les TRAEs conduisant à l'arrêt du traitement. L'étude MAIC comprenait 74 patients des essais sur l'entrectinib et 117 et 147 patients pour les populations d'efficacité et d'innocuité du larotrectinib, respectivement. Après l'appariement, le larotrectinib a été associé à une durée médiane de l’OS significativement plus longue que l'entrectinib (p < 0.05) et à une PFS médiane numériquement plus longue (p = 0.07). L'ORR était similaire pour les deux agents (p = 0.63). Le taux de CR était plus élevé (p < 0.05) et la DoR plus longue pour le larotrectinib (p < 0.05). Les résultats en matière d’innocuité étaient comparables, avec peu d’événements rapportés pour les deux traitements. Les résultats étaient similaires dans les analyses de sensibilité. Ces résultats suggèrent une efficacité favorable du larotrectinib et des profils d’innocuité comparables à ceux de l'entrectinib dans le traitement du cancer avec fusion du récepteur de la tropomyosine kinase.